课题背景：肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，目前的治疗手段主要包括手术、放疗和化疗，但这些方法存在创伤性大、副作用强、耐药性高等问题1。为了提高肿瘤治疗的效率和安全性，近年来，光热治疗作为一种新型的无创性肿瘤治疗方法，引起了广泛的关注和研究。光热治疗是利用光热转换剂在外部光源的激发下，将光能转化为热能，从而杀伤肿瘤细胞的过程。金纳米棒是一种常用的光热转换剂，具有优异的光学性质和生物相容性，可以在近红外区域产生强烈的局部表面等离子体共振效应，实现高效的光热转换。然而，单纯的光热治疗往往难以彻底消灭肿瘤细胞，且容易导致肿瘤复发和转移。因此，将光热治疗与其他治疗方式结合，实现协同治疗效果，是一种有效的策略。免疫治疗是一种利用机体自身的免疫系统识别和清除肿瘤细胞的方法，具有高度的特异性和持久性。然而，肿瘤细胞通常可以通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，导致免疫治疗的效果受限。因此，如何激活和增强机体对肿瘤细胞的免疫反应，是提高免疫治疗效果的关键。
课题简介：本课题旨在构建并评价一种基于金纳米棒的肿瘤光热免疫治疗平台，用于实现对肿瘤的协同治疗效果。本课题将利用金纳米棒作为核心载体，通过表面修饰和药物负载等手段，赋予其以下功能：
肿瘤靶向：通过修饰具有肿瘤特异性结合能力的配体（如叶酸、抗体等），实现对肿瘤细胞的高选择性靶向；
光敏剂负载：通过负载具有光敏活性的分子（如卟啉类化合物等），实现对肿瘤细胞的光动力杀伤；
免疫调节剂负载：通过负载具有调节免疫反应能力的分子（如细胞因子、抗原肽等），实现对机体免疫系统的激活和增强；
免疫检查点抑制剂负载：通过负载具有抑制肿瘤微环境中免疫抑制因子的分子（如抗PD-1抗体等），实现对肿瘤免疫逃逸的阻断和克服。
课题内容：
设计并合成具有上述功能的金纳米棒复合物，并对其进行表征和评价；
评估金纳米棒复合物在体外和体内的生物相容性和安全性；
评估金纳米棒复合物在体外和体内的肿瘤靶向性、光敏性能和免疫调节效果；
评估金纳米棒复合物在体内的肿瘤光热免疫治疗效果，并与单一治疗方式进行比较；
探索金纳米棒复合物在肿瘤协同治疗中的应用潜力和优势。
课题创新点：
利用金纳米棒作为核心载体，实现多种功能分子的高效负载和协同作用，提高肿瘤治疗的效率和安全性；
利用金纳米棒的光热转换效应，实现对肿瘤细胞的直接杀伤，并通过光动力效应和免疫调节效应，诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，激活机体的抗肿瘤免疫反应；
利用金纳米棒负载的免疫检查点抑制剂，实现对肿瘤微环境中的免疫抑制因子的阻断，增强机体对肿瘤细胞的清除能力，防止肿瘤复发和转移。